김영철 코아스템켐온 기획실장은 희귀유전질환 심포지엄 조직위원회가 지난달 25 일부터 26 일까지 부산에서 진행한 제 3 회 희귀유전질환 심포지엄에서 ' 희귀유전질환 치료제 개발을 위한 비임상 전략 ' 을 주제로 발표했다 .
김 실장은 성공적인 비임상시험 전략을 설정하기 위해선 △ 타깃 질환과 경쟁 약물의 이해를 바탕으로 한 신약 탐색 로드맵 작성 △ 비임상시험에 대한 단계별 접근 항목과 면제 항목 판단 △ 비임상 담당자와 원활한 소통 및 전문 업체와의 오픈이노베이션이 필요하다고 의견을 제시했다 .
코아스템켐온은 지난 2000 년 설립된 비임상 전문 CRO 기업으로 , GLP(Good Laboratory Prctice, 비임상시험규정 ) 독성시험 , 영상장비를 활용한 소동물 및 중대동물 유효성 평가를 진행하고 있다 . 특히 켐온은 지난달 OECD 상호방문 평가기관으로 선정돼 , 이번달 내 실사를 받을 예정이다 . 최종 평가기관으로 선정되면 코아스템켐온의 비임상시험 데이터는 글로벌에서 신뢰받게 된다 . 아울러 김영철 실장은 제약회사에서 10 년 이상 신약개발 연구와 SCI 급 논문 10 편 이상에 참여한 연구자 출신 컨설턴트다 .
김 실장은 “ 최근 FDA 승인 약물 중 FIC(First-in-Class, 계열 내 최초 ) 비율이 증가하는 추세 ” 라며 “ 지난 2020 년 FDA 에 승인된 신약 중 FIC 는 39.6% 였고 , 2021 년에는 54% 로 집계돼 , FIC 를 타깃할 필요가 있다 ” 고 말했다 .
또한 “FIC 와 BIC(Best-in-Class) 를 기준으로 , 매출액 6 억 달러 이상의 제품이 될 확률은 두 번째 출시 제품은 88%, 세 번째 출시 제품은 50% 로 급감하는 경향을 보였다 ” 며 “ 신속한 개발과 출시 전략은 필수적 ” 이라고 설명했다 .
DPP-4 억제제 ( 당뇨병 ) 신약을 예로 들면 , 2006 년 승인된 머크의 자누비아는 2021 년 매출액이 52 억 8,800 만 달러로 집계됐고 , 2007 년 승인된 노바티스의 가브스는 같은 해 매출액이 2 억 7,800 만 달러로 두 제품 간 상당한 매출 차이가 나타났다.
그는 “ 신약 탐색 로드맵은 개발 전략과 초기 테스트를 통해 타깃을 설정하고 , 비임상 스크리닝을 통해 히트물질 (Hit) 및 리드물질 (Lead) 을 설정한다 . 이 과정에서 선정된 후보물질은 임상시험을 위한 근거자료와 CMC 를 구성하면 된다 ” 며 “ 이때도 FIC 와 BIC 에따른 접근 방식의 차별화를 두고 비임상시험 항목을 설정해야 한다 ” 고 전했다 .
김 실장은 특히 전임상시험 목적의 제형 (Preclinical Formulation) 은 동물에서의 권장투여용량을 기준으로 제형화하고 , 개발 의약품 대부분이 난용성이므로 허용최대투여용량을 고려해 가능한적은 용량으로 제형화해야 한다고 강조했다 .
아울러 약물동태 (PK) 는 농도에 따른 흡수율의 차이 및 종간 차이를 고려해야 하며 , 독성시험 전 단계에서 독성동태 (Toxicokinetics) 을 위한 고농도에서의 사전 노출 확인을 해야하고 , 비임상시험 과정에서 사용한 부형제가 다르면 부형제 간 상관성확인도 해야 한다며 , 주의를 당부했다 .
또한 김 실장은 “ 유효성 측면으로는 In vitro( 시험관내 ) 에서 세포 기반 분석 (Cell based assay) 을 통해 작용기전 (MoA) 을 확보하고 , In vivo( 생체내 ) 에서는 약물을 분석할 수 있는 적정한 동물 종 선정 , 효과적인 약물용량 범위 및 최적화 용량 선정 , 최적 투여 경로 선정 , 초기단계 임상시험을 위한 투여계획 설정 등이 필요하다 ” 고 말했다 .
이어 “ 용량 설정은 통상적으로 효과가 있는 용량을 찾는 것 보다 , 범위 설정을 중점으로 진행해야 하며 , 특히 경쟁력 있는 약물을 개발하기 위해선 시험 항목과 평가법을 개발 동향에 맞춰 개발 및 설정해야 한다 ” 고 덧붙였다 .
이 외에도 김 실장은 발표를 통해 , ICH 가이드라인 M3(R2) 의 ' 인체대상 임상시험 및 의약품 시판을 위한 비임상 안전성 시험 지침 ' 과 식품의약품안전처의 ' 의약품 허가 제출 자료 ' 를 중점으로 효율적이고 체계적인 비임상 전략의 필요성을 제시했다 .
(주)코아스템켐온